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日本持续性治疗患者高钾血症的真实世界
血钾水平异常是一类重要的电解质紊乱。
尤其是由于高钾血症多继发于某些疾病,如CKD(慢性肾脏病)和HF(心力衰竭)就更需要来自代表各种临床环境的大型数据库的流行病学数据,既往的研究是在有限的地域范围内进行的,例如美国和欧洲。但它与真实世界中患者的临床结局之间的关系,尤其是高钾负荷,尚未得到广泛研究。日本一研究团队进行的一项关于实际临床实践中高钾血症的患病率、治疗模式和长期风险的观察性回顾性队列研究对此进行了探索。
医院公开数据库进行观察性回顾性队列研究(年4月至年9月;例)。采用三次样条回归法建立血钾水平水平与患者3年生存率的关系模型。根据不同的血钾水平水平采用Cox回归模型评估患者死亡时间。对首次发病的高钾患者的患病率、患者特点、治疗模式和治疗方法进行了评估。以了解在一个拥有超过医院数据库中,患者高钾血症的患病率、发病率、治疗模式和管理。即3年死亡率与血钾水平之间的关联。
总体而言,住院患者的高钾血症发病率据报道在在1%至10%之间。高危亚组的高钾血症患病率较高,如慢性肾脏病(.9/千人)、心力衰竭(.0/千人)、糖尿病(.4/千人)和高血压(.3/千人)。患病率根据CKD的严重程度增加(1期:72.4人,2期:.3人,3a期:.2人,3b期:.6人,4期:.5人,5期:.9人)。这些结果与以前一项针对6万名患者的丹麦健康登记研究报告文献一致。
在慢性肾脏病(CKD)(.9;95%CI:.3-.5)、心衰(.0;95%CI:.2-.8)、使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(RAASi)(.2;95%Cl:.6—-.7)的患者中的发病率是增加的。
研究显示40.2%的患者在高钾血症之前服用RAAS药物。HF组服用醛固酮受体拮抗剂的患者(28.1%)多于其他亚组。值得注意的是,53.7%或13.1%的患者在第一次高钾血症发作后经历了RAASi的停药或者减量。50%的患者在首次高钾血症发作后甚至在高危情况下(CKD53.9%,HF54.1%)都中断了RAASi药物治疗。伴有心肾疾病并且接受RAASi药物治疗的患者可以从RAASi治疗中获得最大的心肾益处,因此需要更好的解决方案来管理高钾血症,优化RAASi治疗(而不是直接中断)。最近发表的一份专家共识声明建议考虑使用降钾药物,如非保钾利尿剂和/或钾结合剂,并继续RAASi治疗,同时密切监测血钾水平和肾功能。
研究表明,袢利尿剂是降钾治疗的主要药物。而在CKD组,高钾血症患者接受钾离子结合剂治疗的比例高(37.6%)。这个结果表明,肾功能受损的患者需要钾离子结合剂,因为患者需要通过胃肠道的钾离子补充清除路径。尽管有这样的治疗需求,但在几乎所有的患者中,钾离子结合剂的平均日剂量仍低于推荐的日常剂量。
患者血钾水平水平与3年生存率呈U形相关,其最低值为4.0meq/l。在血钾水平5.1-5.4meq时患者死亡风险增加,危险比为7.6(95%CI:7.2-8.0)。CKD3a、3b、4、5期正常血钾患者的3年死亡率分别为1.51%、3.93%、10.86%和12.09%,而CKD3a期患者在血钾水平5.1-5.4、5.5-5.9和≥6.0mEq/l时的3年死亡率分别相应的增加为10.31%、11.43%和22.64%。尽管使用了袢利尿剂(18.5%)和钾结合剂(5.8%)治疗,但仍有超过30%的患者呈现持续高血钾水平水平(≥5.1mEq/l)。
在伴有HF(心力衰竭)的高血钾亚组中观察到较高的3年死亡率(32.5%;95%CI:31.4-33.6%)。CKD分期3a、3b、4和5期正常血钾患者的3年死亡率分别为1.51%、3.93%、10.86%和12.09%,而CKD3a期轻度高血钾患者(5.1-5.4mEq/l),中度高血钾(5.5-5.9mEq/l)和重度高钾血(>6.0mEq/l)死亡率分别增加到10.31%,11.43%和22.64%
该研医院公开的数据库,以大量具有不同医疗背景的患者为研究对象,向公众展示了日本临床上高血钾血症的流行病学资料,包括高血钾的患病率、发病率、治疗方式和管理情况,为高钾血症的研究提供了现实依据。研究尚有一些局限性。首先,医院的数据,并且这些数据不是专门为了试验而收集的。可能存在一些缺失值和残余混杂,而关于这些混杂因素在该研究中还没有被收集。然而,在评估血钾水平水平对长期临床结局的影响时,需要将这些因素考虑在内。因为死亡记录只记录院内死亡,院外死亡无法覆盖。
通过该研究,即使我们观察到患者血钾水平与死亡率呈U形相关,其最低值为4meq/l。对于高钾血症的发生,与高风险的临床特征性疾病(如CKD、HF和使用RAASi)有显著的相关性,这些结果与之前一项对未接受透析的美国CKD患者进行的研究一致,该研究表明高钾血症和低钾血症均与较高的死亡风险、主要心血管不良事件和住院治疗相关。较高的血钾水平和CKD中晚期的患者的死亡率会增加。这一结果表明CKD分期的严重程度和高钾血症可以协同增加患者死亡率。另外,并且有大量患者在治疗后仍处于高钾状态。超过一半的患者在高钾血症发作后停止使用RAASi。在长期临床治疗中,钾结合剂的用量不足或治疗用药时间不够可能导致高钾血症的复发。持续监测和纠正血钾水平可能在长期临床的管理过程中改善患者的预后。
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