三阴性乳腺癌免疫联合化疗,K药与T药一样

三阴性乳腺癌（TNBC）约占乳腺癌的15%，预后较差，免疫药物效果不佳。之前，Atezolizumab（T药）联合白蛋白结合型紫杉醇已被批准用于治疗转移性TNBC成年患者，其肿瘤表达PD-L1。但年9月，根据3期IMpassion临床试验数据，FDA提示atezolizumab（Tecentriq）联合紫杉醇在先前未经治疗，无法手术、局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者不能延长PFS，这些患者PDL-1表达阳性。FDA表示，医疗专业人员在临床实践中不应用紫杉醇代替白蛋白结合型紫杉醇。

年11月，FDA已批准pembrolizumab（Keytruda）联合化疗（白蛋白结合型紫杉醇、或紫杉醇、或吉西他滨+卡铂），用于治疗PD-L1阳性（CPS≥10）的局部复发性不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。KEYNOTE-期临床试验（NCT）的发现支持FDA对该组合的批准，与单纯化疗相比，无进展生存期（PFS）有统计学和临床意义的改善。

该研究纳入了位患者，这些患者被随机以2：1的比例每3周接受一次静脉mg派姆单抗联合化疗或单用化疗。联合组包括例患者，单独化疗组有例患者。该研究中使用的化疗药物包括每4周第1,8,15天静脉注射mg/m2的白蛋白结合型紫杉醇。每4周第1、8和15天以90mg/m2的剂量静脉注射紫杉醇；或每3周第1天和第8天给予吉西他滨0mg/m2，卡铂（AUC=2）。研究人群的进一步划分包括CPS≥10，CPS≥1的PD-L1表达患者以及意向性治疗（ITT）人群。

结果显示，在CPS≥10的情况下，派姆单抗加化疗组的PFS中位数为9.7个月，而单纯化疗组的PFS中位数为5.6个月，有统计学意义。在CPS≥1的患者队列中，派姆单抗联合化疗组的中位PFS为7.6个月，而化疗组为5.6个月，二者无统计学意义。派姆单抗联合治疗的ITT人群的中位PFS为7.5个月，而单独化疗的患者的中位PFS为5.6个月。

这些数据表明，不管PD-L1的表达水平如何，pembrolizumab联合化疗对于局部复发性不可切除或转移性TNBC患者都是一种有利的治疗方法，CPS1或CPS10的患者除外。总体生存分析，数据尚未成熟。

这种组合的安全性取决于不良事件的发生率。派姆单抗加化疗常见的不良事件（≥20％）包括疲劳，恶心，腹泻，便秘，呕吐，脱发，皮疹，咳嗽，食欲下降和头痛。实验室异常常见（≥20％）为贫血，白细胞减少，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，血小板减少，丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高，高血糖，低白蛋白血症，碱性磷酸酶升高，低钙血症，低钠血症，低磷酸盐血症和低钾血症。

根据pembrolizumab加化疗的安全性发现，FDA建议pembrolizumab每3周mg或每6周mg给予，并在化疗前给予。可以联合使用直至疾病进展、不可接受的毒性或长达24个月。FDA还建议与pembrolizumab联合给药时紫杉醇，吉西他滨和卡铂的具体剂量，具体而言，白蛋白结合型紫杉醇应在每28天的第1、8和15天以mg/m2的剂量给予，或每28天在第1、8和15天以90mg/m2的剂量给予紫杉醇，或每21天在第1天和第8天给予吉西他滨0mg/m2加卡铂的AUC2mg/mL/min通过静脉内输注。

此次，pembrolizumab联合化疗（白蛋白结合型紫杉醇、或紫杉醇、或吉西他滨+卡铂）治疗PDL-1表达阳性的TNBC获批，将为三阴性乳腺癌患者带来更好的治疗选择。

长按

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