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高钾血症新药Patiromer研究结果发
新型口服钾结合剂patiromer的2期研究即AMETHYST-DN试验的结果已经公布。这项研究旨在确定patiromer最有效的起始剂量，研究表明，每日两次patiromer治疗高钾血症及糖尿病肾病患者4周，可显著降低血钾水平，作用持续一年。这些研究结果曾在今年3月的美国心脏病学会（ACC）年会上首次报道，现发表于7月14日出版的美国医学会杂志（JAMA）。（JAMAJul14;(2):-）
主要作者伊利诺伊芝加哥医学院的George·LBakris博士表示，“Patiromer是第一个可预测的、耐受性良好的钾结合药物。目前用于临床的Kayexalate或聚苯乙烯钠作用不可预测，对血钾影响程度不一，并且一般耐受性不好。”
Patiromer的副作用包括恶心、呕吐和便秘。但研究显示，患者能够服用patiromer1年，脱落率很低，副作用很少。基于这些发现，作者提到了patiromer的一项3期研究，也证实了同样的疗效（NEnglJMed.;:-）。
FDA今年可能批准Patiromer上市，但担忧仍然存在...
Baylor医学院肾脏病医生WolfgangWinkelmayer博士为AMETHYST-DN研究撰写了随刊述评社论（JAMAJul14;(2):-）。他提到，开发该药的Relypsa公司已经向美国食品和药品管理局（FDA）提交了新药申请，预计今年10月21日会做出是否批准上市的决定。
Winkelmayer博士写道，他预计美国FDA会批准patiromer这个药物，但他希望在批准的同时要求进行长期观察，了解该药是否能减少慢性肾脏疾病（CKD）的进展，延迟透析，改善患者心衰结局。
他说，“一旦基于钾浓度替代指标的临床试验可作为批准治疗高钾血症药物的依据，那么以后厂家是否愿意积极地开展患者所关心的硬终点的重要试验就不确定了。在审批过程中，FDA和其他机构应该考虑强制要求进行一项纳入相当样本量的上市后试验和安全监测计划，明确治疗慢性高钾血症的价值主张是否真正成立。”
主要作者Bakris博士回应：“我敢肯定FDA会提出要求，但不会强制要求......我告诉你，为了公司的信用，他们已经成立了一个全球咨询委员会来设计这些类型的研究。”
可能改变目前高钾血症的治疗方法
高钾血症可危及生命，发生风险最高的是接受肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂的3期或以上CKD患者，其中许多也合并糖尿病、心力衰竭，或两者兼而有之。
此前报道，AMETHYST-DN研究纳入多例服用RAAS抑制剂的CKD、2型糖尿病和高血压患者，根据基线血钾水平进行分组。大约有三分之一的患者也有心力衰竭。
共有例为轻度高钾血症，这部分患者随机使用3个起始剂量patiromer：分别为4.2g，8.4g，12.6g每日两次。中度高钾血症（84例）服用8.4g，12.6g，16.8g，每日两次。
滴定Patiromer剂量使血钾维持在5.0mEq/L或更低。
基线随访（第1天）后，患者于第3天（首剂patiromer后48小时）、1周时，以及8周治疗期间每隔一周接受再评估。在44周的维持期，除非有必要进行额外随访，患者均每月进行一次随访。
主要疗效终点是4周时血清钾较基线水平的平均变化或4周时较之开始剂量滴定前的平均变化。次要终点是52周期间血钾水平的平均变化。
轻度高钾血症患者治疗4周，4.2g每日2次起始剂量患者血钾水平平均降低了0.35mEq/L，8.4g组为0.51mEq/L，12.6g组为0.55mEq/L。
中度高钾血症患者降幅更大，8.4g每日2次起始剂量组血钾水平平均降低了0.87mEq/L，12.6g组为0.97mEq/L，16.8g组为0.92mEq/L。
Winkelmayer博士在述评中写道，这些发现“证实了以往较小规模、周期较短的patiromer临床研究的结果”，“有可能从根本上改变高钾血症目前的治疗方法。”
但“本研究的创新之处在于其次要结果：治疗8周后，患者进入为期44周的维持阶段，因此，接受patiromer治疗期间共进行了为期52周的评估。”
钾的平均浓度“在整个维持阶段基本保持稳定，大多数患者血钾在正常范围内，”他补充道。
而值得注意的，在研究结束后（或停用研究药物后），患者的血钾浓度迅速显著增加，证实血钾水平得到控制并非由于回归均值，而是与patiromer治疗相关。
需要进行更长期的安全性观察
安全性方面，低镁血症（8.6％）、轻度至中度低钾血症（5.6％），以及不太严重的胃肠道症状发生率相对较高。
Winkelmayer博士说，“显然，需要更多患者接受更长时间的药物治疗，才能更充分地分析和描述patiromer的安全性，尤其是潜在的严重但罕见的不良事件”。然而，“这些初步结果是令人鼓舞的，提示该药物是治疗高钾血症的一个可行的新的有效方法，”他总结道。
他还指出，紧随patiromer之后，第二个钾结合药物sodiumzirconiumcyclosilicate（ZSPharma）也在申请上市。
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