您的当前位置：低钾血症 > 相关医院 > 高血压合并糖尿病的发病机制
高血压合并糖尿病的发病机制
高血压与糖尿病具有共同的发病机制。胰岛素抵抗(IR)是原发性高血压和2型糖尿病的共同发病基础之一。
1.胰岛素抵抗（IR）和高胰岛素血症
IR指的是人体在促进葡萄糖利用和摄取方面受损，机体代偿性分泌过多的胰岛素，产生高胰岛素血症，胰岛素敏感性下降。Michaela等发现高血压和糖代谢异常密切相关，并独立于年龄、性别、肥胖及降压药应用，提示IR可能是此关系的中心环节；高血压患者的空腹及餐后1h、餐后2h血浆胰岛素水平显著高于正常血压者，表明高血压患者IR导致的血中胰岛素水平较高普遍存在，IR和高胰岛素血症是高血压及糖代谢异常的共同特征，高血压患者的IR状态可能导致糖代谢异常。Shen等对高血压患者治疗组及未治疗组与正常人对照组进行胰岛素抑制试验后发现无论治疗与否，高血压患者中存在胰岛素抵抗。IR可增加交感神经兴奋性、激活肾素-血管紧张素（RAAS）系统、增加肾小管对钠的重吸收从而导致水钠潴留并降低胰岛素介导的血管舒张等，进而升高血压。
2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活
高血压患者存在RAAS系统的激活。高水平的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）作为高血压发生、发展的重要因素，可引起交感神经系统兴奋，其长期作用可导致血管内皮细胞功能受损、细胞增殖、血管收缩并减弱胰岛素样生长因子对肌肉和毛细血管作用，导致IR发生。AngⅡ还可能通过抑制脂联素（脂肪细胞分泌的一种胰岛素增敏剂）降低胰岛素的敏感性。研究发现异常增高的醛固酮和糖代谢紊乱有一定的关系，但醛固酮导致糖代谢异常的机制尚不明确。除了低钾血症导致的胰岛素分泌受损和胰岛素敏感性下降外，醛固酮也可能通过减少胰岛素受体底物1（IRS1）的表达而干扰胰岛素信号转导。另外，盐皮质激素受体（MR）可能与胰岛素之间存在交叉影响，醛固酮与胞浆中的MR结合后可以产生基因组效应和非基因组效应，包括：(1)醛固酮通过下调其自身受体，抑制U人前单核细胞胰岛素受体mRNA的表达；(2)醛固酮以剂量依赖方式下调葡萄糖转运子的表达，使胰岛素介导的葡萄糖摄取下降；(3)醛固酮可使胰岛素信号转导通路的重要组成部分即丝裂原活化蛋白激酶和蛋白激酶失活，从而诱导IR。
3.钙
大量研究显示：高血压、糖尿病患者均存在钙代谢异常。高血压合并糖尿病时更容易存在钙代谢的异常，胰岛素抵抗和高胰岛素血症可引起血管平滑肌细胞内钙浓度升高。临床证明高血压患者钙摄取量与血压呈负相关。摄取钙量增加则血压下降，摄取钙量减少则血压升高。另外发现，高血压患者尿钙排量增加，糖尿病患者血糖升高，尿糖排量增加，应运而生的是尿钙流失增加，从而导致体内钙的流失，糖尿病患者钙代谢异常与其高血压的关系愈显得密切相关。
4.基因连锁
高血压、糖尿病和动脉粥样硬化均与多基因遗传有关，某些连锁基因位点的变异可能与高血压合并糖尿病有关。醛固酮合成酶基因（CYP11B2）部分位点的多态性改变除导致血浆醛固酮水平发生改变外，还与血糖变化密切相关。李晓牧等对例高血压患者的CYP11B2的基因多态性进行测定后，发现其与高血压及糖代谢异常均相关，可能与醛固酮对胰岛素的敏感性及其对β细胞的功能调节有关。初少莉等利用微卫星荧光标记基因扫描技术，对95个高血压家系的名成员进行标记位点及高血压表型连锁分析，未发现与高血压存在连锁位点。
江苏万邦生化医药股份有限公司
