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哪些因素会引起卵巢早衰



哪些原因会引起卵巢早衰?目前已知病因包括染色体异常、基因突变、自身免疫因素、医源性因素等。

遗传学病因

图片来源网络

1、染色体异常

染色体异常是POF主要病因之一。女性卵巢功能的维持依赖于2条结构正常的X染色体。其中,对卵巢发育及其功能极具重要性的基因聚集于X染色体的关键区域。该区域内逃避X染色体失活的基因单倍剂量不足、重排对邻近基因的“位置效应”或非特异性扰乱减数分裂同源染色体配对均可导致卵泡闭锁加速,是X染色体畸变导致POF发生的主要致病机制。通过对X-常染色体平衡易位断裂点及X染色体节段性缺失的定位已识别部分POF相关候选基因。但有些X-常染色体易位的断裂点并不分裂任何基因或所在区域几乎不含编码基因,故推测易位断裂点对易位至X染色体上的常染色体基因通过表观修饰效应导致基因功能的异常。

2、基因突变原始生殖细胞迁移和增殖此阶段障碍可导致生殖细胞丢失,始基卵泡池过小。始基卵泡形成和活化,始基卵泡的发育是非促性腺激素依赖性的,卵母细胞与体细胞之间的精确协调在此阶段至关重要。早期卵泡发育:这类基因是否正确表达直接影响到基础卵泡池的储备。介导卵母细胞和周围体细胞的联系,促进初级卵泡向次级卵泡过渡,调控卵泡发育。后期卵泡发育:卵泡发育后期,生长卵泡在促性腺激素及性激素作用下发育成熟,生殖内分泌相关基因突变可影响卵泡募集、生长及卵泡功能。

卵子及颗粒细胞线粒体DNA:研究发现随着女性年龄增长,卵子及颗粒细胞线粒体DNA(mito?chondriaDNA,mtDNA)突变率增加;POF患者外周血细胞mtDNA含量比同龄卵巢储备正常女性显著下降;卵母细胞mtDNA拷贝数低于卵巢功能正常女性,故认为mtDNA异常与卵子老化有关。

3、酶缺陷半乳糖磷酸盐尿苷转移酶缺乏:增多的半乳糖可以直接损害卵母细胞,其代谢产物可以损害卵巢组织。17α-羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症:此类疾病的女性患者外生殖器形态通常是正常的,典型病例的临床表现为高血压、低钾血症、高孕酮血症、第二性征不能发育及高促性腺激素性闭经等。病理检查可发现卵巢发育停滞在初级或次级卵母细胞阶段,卵巢上无窦卵泡。4、免疫因素自身免疫性疾病可引起卵巢损伤或产生抗卵巢组织的自身抗体,如肾上腺疾病和甲状腺疾病。在POF的患者中,5%的患者有自身免疫性卵巢炎,10%~30%的POF患者合并有其他自身免疫性疾病。5、感染因素水痘病毒和巨细胞病毒引起卵巢炎腮腺炎,盆腔结核,淋菌性和化脓性盆腔炎如果引起卵巢损害,也会导致POF。6、医源性因素医源性因素主要包括手术,放疗辐射以及化疗药物对卵巢的损伤。7、特发性卵巢早衰

卵巢早衰是一种高度异质性疾病,其病因复杂,除了遗传、感染、免疫、代谢、手术放化疗等医源性损伤外,90%的POF患者病因不清。目前的研究认为,POF更有可能是一种遗传和环境相作用的多基因遗传病。

文章来源重医附二院生殖医学中心









































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