转载右美托咪定用于轻度低蛋白血症术后

转载：丁香园-麻醉时间

右美托咪定的因素

右美托咪定作为高选择性α2受体激动剂，因其具有抗焦虑，抑制自主神经兴奋，以及不影响呼吸系统的诸多优势，广泛应用于术后患者镇静治疗。

以往有研究显示，健康志愿者血浆中的右美托咪定94%结合于血浆白蛋白。而低蛋白血症患者的血浆中右美托咪定游离状态增多，这将影响右美托咪定的药效学和药代学。

胸、腹部术后患者和ICU患者常有低蛋白血症发生，但是关于术后患者低蛋白血症是否影响右美托咪定的药效学和药代学的研究尚极少报道。

开展队列研究

针对这一问题，来自医院的王祥瑞教授等人，对轻度低蛋白血症是否影响右美托咪定药效学和药代学进行了队列研究，其结果发表于年6月的JClinAnesth杂志上。

医院年1月到12月胸、腹部手术患者30人，全部患者均预期术后需要至少6小时镇静和机械通气支持治疗。手术后9人血浆白蛋白在24~35g/L，定义为低蛋白血症组；其余患者血浆白蛋白35g/L，即正常组。

给药方法：患者转入ICU治疗后30分钟，中心静脉泵注负荷剂量的右美托咪定1.0μg/kg，给药时间大于10分钟。维持剂量每小时0.4μg/kg，持续6小时。分别在右美托咪定泵注前，泵注开始后及停药后的5，10，15，30，45分钟，1，2，3，4，6小时，抽取患者的血液样本5ml用于数据统计（图1）。

右美托咪定的血浆清除率（CL），稳态分布容积（Vss），和消除半衰期（t1/2β）依据公式计算获得，血浆最大药物浓度（Cmax）由收集的药物浓度时间曲线获得。患者镇静程度根据Ramsay镇静评分标准（RSS）判定。

研究结果

该项研究显示，相较于正常组，低蛋白血症组的患者Vss增加了40.5%，t1/2β下降33.5%，Cmax下降21.2%，且均有统计学意义。

两组患者血流动力学在治疗过程中没有统计学差异，在药物泵注的过程中，两组患者RSS评分亦无统计学差异（图2）。且两组患者对右美托咪定耐受性佳，无严重不良反应发生。

图1右美托咪定浓度时间曲线（9名患者发生了低蛋白血症，男性6人，女性3人；21名患者血浆白蛋白量正常，男性15人，女性6人）

图2低蛋白血症组与正常组间心率，血压和RSS评分的比较。HR=心率，BP=血压，SBP=收缩压，DBP=舒张压，HAA=低蛋白血症，NAA=正常白蛋白血症

总结

综上，右美托咪定可安全应用于胸、腹部手术术后发生轻度低蛋白血症（血浆白蛋白在24~35g/L）的患者。术后患者常发生低蛋白血症，而一些高度结合白蛋白的药物应用于这类患者时，中毒风险加大，该研究为临床安全治疗提供了依据。右美托咪定应用于血浆白蛋白低于24g/L的患者的安全尚需进一步探讨。

编辑：陈松

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