PI3K抑制剂Parsaclisib治

年9月7日，《TargetedOncology》期刊公布了一项II期CITADEL-试验（NCT）的研究结果。该试验主要评估了PI3Kδ抑制剂Parsaclisib治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者的疗效和安全性。

Parsaclisib是一种新型、强效、高选择性、新一代磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）口服抑制剂。Parsaclisib最早由Incyte进行研发。年12月，信达生物和Incyte就3种临床阶段候选产品达成战略合作，包括Parsaclisib、佩米替尼（pemigatinib）和Itacitinib（JAK1抑制剂）。

此前，年1月6日，Parsaclisib的新药上市申请（NDA）已获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理并被纳入优先审评程序，用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的成人患者。

通用名：帕萨利司（parsaclisib）

代号：IBI

靶点：PI3Kδ

厂家：信达生物

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在这项多中心、开放性试验中，招募了患有复发/难治性套细胞淋巴瘤的成年患者，这些患者表现为细胞周期蛋白D1过度表达或易位。主要终点是客观缓解率（ORR）；次要终点包括完全缓解率（CR）、靶病变大小相对于基线的最佳百分比变化、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性和耐受性。

基线时，入组患者的中位年龄为72.0岁，78.7%的患者至少为65岁。58.3%的患者ECOG评分为0；55.2%的患者患有套细胞淋巴瘤国际预后指数高危疾病；中位诊断时间为3.6年。先前治疗线的中位数为1，治疗方案包括：抗CD20单克隆抗体（97.2%）、氮芥类似物（95.4%）、长春花生物碱和类似物（95.4%）、蒽环类药物和相关物质（95.4%）以及糖皮质激素（68.5%）。50%的患者在最近一次治疗后复发，43.5%为难治性，6.5%为未知反应。

数据截止为年1月15日，在所有未接受过BTK抑制剂治疗的患者（n=）中，客观缓解率（ORR）为68.5%，完全缓解率（CR）为17.6%。

在每日接受一次Parsaclisib治疗的BTK抑制剂初治患者（n=77）中，由独立审查委员会（IRC）评估的ORR为70.1%，CR为15.6%，中位缓解持续时间（DOR）为12.1个月。在该队列中，由研究者评估的ORR和CR率分别为81.8%和27.3%。此外，每日给药组的中位无进展生存期（PFS）为13.6个月，6个月和12个月的PFS率分别为69.0%和52.1%。中位总生存期（OS）尚未达到，但6个月和12个月OS率分别为89.4%和78.5%。

在每周接受一次Parsaclisib治疗的BTK抑制剂初治患者（n=31）中，ORR为64.5%，CR率为22.6%。

其他数据显示，在BTK抑制剂初治的每日给药组中，基线时有可评估肿瘤且至少有1次基线后评估的患者（n=69）实现了95.7%的肿瘤消退率，其中84.8%（n=56/66）实现了靶病变大小比基线时减少50%以上。通过IRC评估，靶病灶大小相对于基线的中位数变化为-75.1%。CR或PR患者的中位缓解时间为8.1周，其中88.9%（n=48/54）在第8周首次计划评估时出现缓解。

安全性

关于安全性，在BTK抑制剂-初始队列中，所有接受治疗的患者出现任何级别的治疗中出现的不良反应（TEAE）的比率为90.7%，包括62.0%的患者出现3级或更严重的TEAE。

最常见的任何级别TEAEs是腹泻（34.3%）、发热（17.6%）和便秘（13.0%）。

3级或更高级别的TEAEs包括腹泻（13.9%）、中性粒细胞减少症（13.9%）、低钾血症（3.7%）和结肠炎（3.7%）。

小结

试验结果表明，PI3Kδ抑制剂Parsaclisib治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者显示出良好的安全性和疗效。

参考来源：

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