家兔日粮中的霉菌毒素问题综述一

兔肉是肉类食品的组成之一，兔饲料中有害成分的污染对人类食品安全存在一定隐患。饲料中的某些有毒有害物质会影响兔的健康及生产性能，也可能在兔肉中残留从而影响人类健康。本文将综述兔日粮中常存在的霉菌毒素对兔的毒性作用，如黄曲霉毒素、赭曲霉毒素、橘霉素、棒曲霉素、单端孢霉烯族毒素（脱氧雪腐镰刀烯醇、T-2毒素）、玉米赤霉烯酮、伏马毒素等。

Introduction

霉菌毒素是霉菌的次级代谢产物，用常规的处理办法难以彻底清除。家兔养殖在热带和亚热带地区的农业体系中占有重要的地位（Cheeke,），兔料中常使用一些低成本的饲料原料，如碎玉米、花生秧等，这类原料易被霉菌（主要是曲霉菌和青霉菌属）感染，因此可能含有较高的霉菌毒素污染。一些国家的兔饲料中霉菌毒素污染的发生率很高。在印度，77%的兔饲料被黄曲霉毒素所污染（Mohanamba等，），阿根廷78%的兔饲料被赭曲霉毒素A所污染（Dalcero等，）。几乎所有的霉菌毒素都具有细胞毒性，可以破坏各种细胞结构如细胞膜，并能干扰细胞中蛋白质、RNA和DNA的合成（Guerre等，）。霉菌毒素通过氧化蛋白质而破坏细胞组织，其中大部分具有免疫抑制作用（Kumar等，），部分毒素会引起急性中毒，消化道疾病和皮炎。霉菌毒素可以对兔的健康有非常普遍的影响，但主要呈亚临床状态，因而毒素的危害往往被忽略。当可以观察到霉菌毒素的中毒症状时，表明霉菌毒素已经对兔造成了显著的损伤。饲料在生产、包装、储存和运输过程中均可以污染霉菌并产生霉菌毒素。饲料原料在收获、加工、储藏塔内均可以污染霉菌毒素（HousseinandBrasel，）。文献表明，霉菌毒素可以引起兔的发热（Cannonetal.,），胃肠道问题、内出血、出血或淤伤及胃溃疡（Aziz等，），口腔溃疡、肾脏或肝损伤（Szilágyietal.,），中枢神经系统问题（Gabaletal.,），免疫抑制（Kumaretal.,），肿瘤、眼及肺部问题、肾上腺皮质肥大、生殖障碍、血液异常（Mizutani等，），直肠脱垂和血管脆性增加。

霉菌毒素的中毒会慢性或急性发作，这主要取决于霉菌毒素的含量。兔胃肠道疾病的高发与饲料中霉菌毒素的存在有很大关联（Richard等，）。脱氧雪腐镰刀烯醇可以导致兔子的腹胀，腹痛严重（Fioramonti等，）。黄曲霉毒素会导致兔子体温过低和几种血液异常，包括高尿素和肌酐水平，钙磷不平衡，肝酶水平异常（AST、ALT、GGT）（Sahoo等，）。在T-2毒素污染的饲料中，发现低血细胞比容和红细胞水平，口腔、胃和食道溃疡、拒食、体重减轻和一些卵巢功能障碍（Fekete等，）。

欧盟委员就全价饲料中霉菌毒素最高限量制定了相应的标准，但这些规定仅仅是规定了特定的全价料的毒素限量最高值（见表1）。兔料中霉菌毒素的的研究将是未来兔子研究领域的重点，我们可以根据全价料毒素限量标准来推导兔料中霉菌毒素的安全限量标准。

黄曲霉毒素

兔子对黄曲霉菌产生的黄曲霉毒素高度敏感。兔子黄曲霉毒素AFB1的半数致死量（LD50）为mg/kg体重（BW），该数据是口服黄曲霉毒素纯品的数据（Cardona等，）。然而，AFB1低至15mg/kg的饲料可以导致兔子高水平的发病率和死亡率（Makkar和Singh，）。AFB1会对其他组织如肾、睾丸、脑和甲状腺造成损害（Lakkawaretal.,）。AFB1对兔子有较强的致畸作用，0.1mg/kgBW的剂量被认为是最小的口服致畸剂量（Wangikar等，b）。含有黄曲霉和AFB1的粉尘颗粒可以引起兔子鼻粘膜的炎症。

动物摄入AFB1后，经P氧化酶CYP家族成员代谢转化为AFM1、AFP1、AFQ1和黄曲霉毒素醇等，前三者均无活性，经尿液直接排除或与葡萄糖醛酸基转移酶结合经粪便排出。肝微粒体细胞色素P将黄曲霉毒素代谢为亲电活性环氧化物，然后结合到DNA和其他关键的细胞大分子上。活性代谢物AFB1-8-9环氧化合物的形成及其随后与DNA、RNA和蛋白质的共价结合，在急性和慢性中毒中起关键作用。

赭曲霉毒素

赭曲霉毒素A（OTA）是由几种曲霉和青霉菌产生。在Dwiwedi等人的研究中（），通过胃插管给予妊娠母兔OTA毒素，分别以0.、0.05和0.1mg/kgBW的水平从妊娠6至18d。在0.1mg/kg剂量中发现致畸作用，其总体畸形率（手腕下垂、尾部异常、趾官阶和尾巴发育不全）的发生率显著增加，骨骼异常（尾椎发育不全）、颅骨和软组织异常（脑积水、小眼睑和肾发育不全）。Wangikar等人观察到相同的胚胎发育异常（年）。0.1mg/kg剂量组的活胎数量明显低于0.mg/kg剂量组。0.1mg/kg剂量组的平均胎儿重和体长显著低于0.mg/kg剂量组（Dwiwedi等，）。

OTA可以有效地从血液转移到哺乳动物的乳汁中，幼龄动物会通过母乳摄入OTA毒素。吸收的OTA约99%与血浆蛋白结合（Chu,）。然而OTA毒素主要在兔子的肾脏中聚集，随后是肝脏、乳腺和肌肉。母乳中的OTA浓度和动物血浆中的OTA浓度呈线性关系，比例为1mg/L血浆/0.mg/L母乳（Ferrufino-Guardia等，）。OTA也具有细胞毒性，并且可能导致兔血液红细胞溶血（Zofair等，）。在OTA诱导的肾毒性中，主要的靶向位点是肾脏的近端肾小管（Suzuki等，）。基底外侧膜有机阴离子转运途径参与近端肾小管细胞中的OTA累积。

橘霉素

橘霉素最初是从青霉菌中分离出来的，但研究表明，其他霉菌如曲霉等均可以产生该毒素。橘霉素对所有动物（包括兔）都具有肾毒性，但其急性毒性大小也不尽相同。通过腹膜内给药，橘霉素72小时LD50为50mg/kgBW，口服途径为mg/kgBW（Hanika等，）。橘霉素诱导线粒体通透性孔开放（DaLozzo等，），并通过干扰呼吸链的复合物I抑制呼吸（Chagas等，）。在Hanika的实验中（），口服剂量为20,80或mg/kgBW的橘霉素。最高剂量在一天内引起败血症和代谢性酸中毒，伴有低钾血症，而两个较低剂量的影响导致血液尿素氮和血清肌酐水平升高，肌酐清除率降低，表明肾衰竭。尿液分析显示肾小管功能异常和坏死，伴有糖尿病，异性尿和圆柱状尿。

镰刀霉菌毒素

镰刀真菌可能是对全球经济影响最重要的谷类真菌（Wood，）。镰刀菌毒素是一组化学结构类似的真菌毒素，包括伏马毒素、念珠菌素、玉米赤霉烯酮、T-2毒素、HT-2毒素、二乙酰氧基甲苯酚（DAS）、单乙酰氧基-苯丙醇（MAS）和脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）等。镰刀真菌毒素具有多种作用，可以影响蛋白质合成、鞘脂生物合成（伏马毒素）和雌激素作用（玉米赤霉烯酮）。镰刀真菌毒素具有较强的免疫抑制作用，特别是单端孢霉烯族毒素，其可降低传染病抵抗力（Ueno，）。

（文章翻译自：WorldRabbitScience·April；作者：mézesm.andBaloghK.）

（下期更精彩）

江苏奥迈

生物科技有限公司以“成为全球最优秀的霉菌毒素解决方案专家”为愿景，致力于高质、高效、广谱、低破坏的霉菌毒素脱毒剂的研发、生产和销售。愿竭诚为广大畜牧业有需要的朋友提供霉菌毒素解决方案。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇

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